https://bezpecnostpotravin.cz/novy-nastroj-zpresnuje-predpoved-rizik-pri-upravach-dna-pomoci-crispr/

Technologie CRISPR-Cas9 umožňuje vědcům cíleně upravovat geny a přináší obrovský potenciál pro medicínu i zemědělství, s čímž však jde ruku v ruce i snaha o co nejvyšší přesnost. Rizika plynou zejména z takzvaných „off-target“ efektů, tedy nechtěných zásahů do jiných míst v DNA, které mohou způsobit nežádoucí mutace a jejichž předvídání je složité, protože závisí nejen na navržené vodicí RNA, ale také na jedinečném genetickém profilu konkrétního jedince.
Většina současných nástrojů vychází z jednoho „referenčního“ genomu, a tak přehlíží drobné rozdíly mezi jednotlivci, jako jsou bodové mutace či malé vložky a delece. Tým vedený profesorem Jeongbinem Parkem z Pusanské národní univerzity v Jižní Koreji proto vyvinul nový systém Variant-aware Cas-OFFinder, který s těmito variacemi počítá.
Tento webový, volně dostupný a uživatelsky přívětivý nástroj dokáže analyzovat genomy na úrovni jednotlivých alel a tím zpřesňuje odhady možných nechtěných zásahů. Výzkumníci ho otestovali jak na lidském genomu, tak na odrůdách papriky. V lidských datech systém odhalil riziková místa, která v běžném referenčním genomu chyběla, a u papriky dokázal určit specifické rozdíly využitelné například při šlechtění.
Variant-aware Cas-OFFinder zahrnuje stovky organismů, desítky různých CRISPR systémů a nabízí možnost podrobné, tzv. haplotypové analýzy. I když je o něco pomalejší než starší programy, přináší přesnější výsledky. Zdrojový kód i příklady použití jsou volně k dispozici na GitHubu a Zenodu.
Podle profesora Parka je cílem, aby „nástroje pro úpravu genomu byly stejně individuální jako genomy, na které cílí“. Tento přístup představuje krok k bezpečnějším a účinnějším genovým terapiím i k novým možnostem v zemědělství.
Autor: Jan Šnábl
Zdroje:
- https://academic.oup.com/nar/article/53/W1/W118/8126898?login=true
- https://www.pusan.ac.kr/eng/CMS/Board/Board.do?mCode=MN104&&mode=view&board_seq=1503454&
- https://www.technologynetworks.com/genomics/news/crispr-tool-accounts-for-genetic-variability-to-improve-predictions-401838
- https://zenodo.org/records/15273194
- https://github.com/pnucolab/variant-aware-cas-offinder
Zdroj: BIOTRIN